bootnoun.pages.dev






Hur dör man av huntington

Huntingtons sjukdom

Huntingtons sjukdom (HS) existerar enstaka ärftlig, fortskridande neurologisk sjukdom. Den leder mot ett kombination från motoriska, kognitiva samt psykiatriska symtom. inom medelvärde debuterar sjukdomen mellan 30 samt 50 års ålder, dock detta är kapabel ske både tidigare samt senare inom existensen.

Sjukdomen besitter fått sitt namn efter den amerikanske läkaren George Huntington, vilket beskrev den 1872. Redan vid 1500-talet ägde sjukdomen beskrivits vilket enstaka danssjuka (chorea från grekiskachoreia, dans) vid bas från dem ofrivilliga rörelser den förmå medföra. Länge kallades den till Huntingtons chorea alternativt Chorea Huntington samt vid svenska till "Danssjuka".

Numera används benämningen Huntingtons sjukdom, eftersom dem ofrivilliga rörelserna bara existerar en från flera symtom.

Det finns inga säkra fakta vid hur flera personer inom land likt äger HS dock uppskattningsvis rör detta sig ifall omkring 1000 personer.[1] Den förekommer lika ofta hos män likt hos kvinnor.

Förekomst

[redigera | redigera wikitext]

HS drabbar män samt kvinnor inom identisk utsträckning.

Förekomsten existerar 5,7 per 100 000 invånare inom befolkningar tillsammans med europeiskt ursprung dock betydligt mindre inom bland annat asiatisk population.[2] detta finns inga säkra information vid hur flera personer inom landet likt äger HS dock uppskattningsvis rör detta sig ifall cirka tusen personer.[1] massiv variation mellan olika något som ligger nära eller är i närheten geografiska regioner äger observerats.

mot modell beskriver ett aktuell sammanfattning högre förekomst inom Jämtland 22,1 jämfört tillsammans med 4,9 per 100 000 inom Uppsala län.[3] Detta kunna förklaras tillsammans grundareffekten (foundereffekten). en ganska litet antal familjer bosatte sig inom Norrland, samt ifall ett släkt dryckesställe vid detta dominanta anlag därför finns förutsättningarna till enstaka framtida högre frekvens från sjukdomen.

detta existerar även därför den existerar mer frekvent vid Åland.[4]

Orsak

[redigera | redigera wikitext]

1993 kartlades orsaken mot Huntingtons sjukdom - enstaka mutation vid en arvsanlag, HTT-genen vid kromosom 4.[5] HTT-genen kodar på grund av proteinet huntingtin, vars funktion ej existerar tillräckligt studerad dock anses spela enstaka betydelsefull roll nära utvecklingen från nervsystemet.[6] inom HTT-genen finns enstaka upprepad basparssekvens, likt kallas CAG-repetition.

CAG existerar enstaka kod på grund av för att tillverka aminosyran glutamin. Normalt finns detta cirka 20 CAG-repetitioner inom varenda genkopia (kallas även "allel"). enstaka förlängning ("mutation") från denna repetitiva sekvens existerar den kritisk orsaken mot Huntingtons sjukdom.

Huntingtons sjukdom (HS) är en autosomalt dominant ärftlig neurodegenerativ sjukdom som orsakas av en mutation i Huntingtin (HTT)-genen på kromosom 4p

vetenskapsman tror för att den muterade formen från proteinet huntingtin anhopas inom således kallade aggregat samt stör nervcellernas normala funktion samt mot slut orsakar deras död.[7]

Sjukdomen drabbar inom inledande grabb dem basala ganglierna, vilket existerar stora nervcellskärnor djupt inne inom hjärnan. dem existerar viktiga till rörelsesystemet samt beteende, dock sjukdomen drabbar inom senare stadier även hjärnbarken, (storhjärnans yttre skikt) likt innehåller flera nervceller.

Hjärnbarken existerar centrum på grund av medvetandet samt på denna plats finns även människans idéer, känslor samt minnen.[8]

Symtom

[redigera | redigera wikitext]

Vanligt förekommande existerar ofrivilliga rörelser, nedstämdhet (eller andra psykiatriska symtom) samt reducerad kognitiv förmåga. andra symtom existerar reducerad balans samt finmotorik, samt sväljnings- samt talsvårigheter.

Tidiga sjukdomstecken existerar vanligen ofrivilliga rörelser, nedstämdhet, ångest samt sömnsvårigheter samt ett minskad självinsikt. inom medelfas avslutas arbetsförmågan samt detta förmå behövas hjälpinsatser inom hemmet. Bilkörningsförmågan avtar. inom sjukdomens sena fas behövs hjälp tillsammans samtliga dagliga aktiviteter såsom matintag samt personlig hygien.

relaterat till ögon rörelser existerar nedsatta. Sjukdomen leder mot döden efter cirka femton kalenderår.

Diagnosen ställs med hjälp av en neurologisk undersökning som sedan även fastställs med DNA-analys

Debut från symtom

[redigera | redigera wikitext]

Symtomen debuterar inom medelvärde mellan 30 samt 50 års ålder. Debut fastställs från doktor tillsammans förståelse angående Huntingtons sjukdom, oftast baserat vid förekomst från typisk således kallad rörelsestörning. då man tittar vid enstaka massiv samling individer ses en samband mellan större antal CAG-repetitioner, samt tidigare sjukdomsdebut.

Dock existerar variationen inom detta samband därför resehandling massiv till enskilda individer för att man ej förmå uttala sig angående då sjukdomen kommer för att debutera utifrån en känt antal CAG-repetitioner. då antalet CAG-repetitioner är:

  • 27-35, intermediär allel (IA), orsakar vanligen ej några symtom, dock fara finns till Huntingtons sjukdom inom kommande generationer.[9] IA finns hos knappt 7% inom befolkning inom norra Sverige.[10]
  • 36-39, sålunda kallad reducerad penetransallel (RP), ger fara för att insjukna inom Huntingtons sjukdom sent inom existensen, ökande tillsammans med antalet CAG-repetitioner.

    RP finns hos 1/250 personer inom norra Sverige.[10]

  • ≥ 40, sjukdomen debuterar, förutsatt för att man ej dör från andra orsaker inom tidig ålder.

Juvenil Huntingtons sjukdom innebär sjukdomsdebut innan 20-årsåldern vilket existerar många ovanligt samt kopplat mot extremt stora CAG-expansioner.

Ärftlighet

[redigera | redigera wikitext]

Sjukdomen existerar autosomalt dominant vilket denna plats innebär för att den ärvs inom medelvärde från 50 % från barnen mot enstaka anlagsbärare.

icke-könskromosom existerar enstaka kromosom liksom ej existerar bunden mot kön vilket innebär för att sjukdomen drabbar män samt kvinnor inom identisk utsträckning. Sjukdomen besitter 100 andel penetrans vilket innebär för att den ej hoppar ovan generationer. eftersom sjukdomen förmå debutera även senare inom existensen, långt efter för att man skaffat små människor, uppstår ibland situationen för att flera ungar samt barnbarn plötsligt blir varse angående för att dem äger sjukdomen inom släkten samt själva äger fara för att insjukna inom framtiden (se nästa del ifall genetisk testning).

Hos ungefär 10 andel från personer likt får Huntingtons sjukdom finns ingen känd sjukdom hos föräldrarna,[11] dock sannolikt äger någon från föräldrarna haft enstaka HTT-allel tillsammans ett CAG-repetition var längden existerar inom gråzonen till vilket vilket orsakar sjukdomsdebut.[9]

Genetisk testning

[redigera | redigera wikitext]

Genetisk vägledning till personer tillsammans Huntingtons sjukdom inom släkten erbjuds via dem flesta från universitetssjukhusen inom land.

inom dem fall var ett individ uppvisar symtom likt tyder vid Huntingtons sjukdom förmå blodprov tas på grund av genetisk bedömning oavsett vilket vårdinstitution man söker vård vid.

Genen på grund av sjukdomen existerar känd, vilket fullfölja för att man nära fosterdiagnostik är kapabel fastställa förekomst från anlaget samt nära genetisk vägledning eventuellt tillhandahålla abort.

Preimplantatorisk genetisk diagnostik (PGD), innebär ett struktur från provrörsbefruktning var befruktade vanligtvis för fortplantning hos djur (preembryon) undersöks relaterat till gener samt dem tillsammans sjukt anlag väljs försvunnen. Istället selekteras en friskt befruktat ägg.[12] Detta innebär för att man liksom blivande mamma/pappa ej behöver ta reda vid angående man egen existerar anlagsbärare på grund av sjukdomen.

PGD erbjuds endast via högspecialiserade kliniker inom landet. Både PGD samt konventionell fosterdiagnostik tillsammans avsikt för att sortera försvunnen embryon vilket små frukter från växter vid sjukdomen anses från flera artikel kontroversiell.

Läkemedelsforskning

[redigera | redigera wikitext]

Det finns varken bromsande alternativt botande behandlingar idag.

Symtomlindrande behandlingar används maximalt på grund av nedstämdhet, ångest samt sömnstörning, samt inom vissa fall till för att lindra ofrivilliga rörelser. på grund av enstaka överblick från symtomlindrande behandlingar nära Huntingtons sjukdom vid svenska titta internetmedicin.se

Läkemedelsforskningen inom HS existerar många energisk.

Denna ord syftar ej mot för att förklara läka bredden från forskningsaktivitet utan visar upp en urval från aktuella samt särskilt lovande strategier.

Diagnos vid Huntingtons sjukdom

tackar vare för att den sjukdomsorsakande genen existerar känd äger vetenskapsman hittat lovande strategier till för att angripa roten mot problemet genom för att hämma genens formulering. detta finns emellertid flera olika behandlingsstrategier liksom beskrivs nedan.

Hämning från Huntingtinproduktion (”gene-silencing” alternativt ”Huntingtin lowering”).

  • Icke-selektiv hämning innebär för att budbärarmolekylen mRNA till både den normala samt den sjukligt förlängda HTT-allelen nedbryts. Därför reduceras liksom resultat produktionen från detta skadliga muterade huntingtinet, dock även normalt Huntingtin. vid betalkort sikt äger man ej observerat några biverkningar dock detta existerar oklart om denna metod vid utdragen sikt skapar problem.[13] Tominersen existerar en modell vid denna metod (se nedan).
  • Selektiv hämning från mtHTT-produktionen, existerar teoretiskt enstaka mer önskvärd metod vid sikt, liksom tillåter fortsatt produktion från normalt Huntingtin.

    Wave Life Sciences genomförde nyligen studier vid selektiv hämning (se nedan).

  • Hämning kunna åstadkommas via antingen tillförsel från medicin vilket tillförs tillsammans jämna mellanrum samt nedbryter mRNA alternativt via genterapi, detta önskar yttra regelrätt förändring från arvsmassan, plats ett lovande teknik existerar CRISPR/CAS9, vilket dock endast äger testats vid cellkultur.[14] UniQure startade enstaka genterapistudie juni 2020 tillsammans läkemedlet AMT-130[15] tillsammans med 26 deltagare vilket får läkemedelsinjektion nära en enda situation direkt inom hjärnan.

    Efter 3 månader konstaterades för att ingreppet samt tillförseln verkar existera säkert. Studien bör följa upp patienterna inom fem tid på grund av för att bedöma angående den bromsar sjukdomen.

Ett studieläkemedel Tominersen (tidigare betecknat: RG 6042/IONIS HTT-Rx[16]) ägs från bolaget Roche. Tominersen begränsar produktion från muterat Huntingtin (mtHTT).

När man får diagnosen Huntingtons sjukdom kommer man framförallt att behöva vägledning, stöd och hjälp från vård- och omsorgspersonal

detta existerar ett därför kallad antisens-oligonukleotid (ASO) likt binder mot budbärarmolekylen mRNA liksom existerar steget mellan genen samt proteinet. Läkemedlet injiceras via enstaka nål inom ländryggen mot ryggmärgsvätskan från vilket ställe spridning mot hjärnan sker. Den inledande fasen från studien existerar avslutad samt man upptäckte inga säkerhetsrisker, vilket även plats huvudsyftet.

inom månad 2017 kom en pressmeddelande vilket rapporterade för att läkemedlet lyckats minska vid detta skadliga huntingtinets koncentration inom ryggmärgsvätska hos samtliga deltagare. tillsammans med högsta dosen sågs 40% minskning.

Eftersom det är autosomalt dominant kan barnet insjukna i huntington även om endast den ena föräldern haft sjukdomen

Detta bekräftar för att läkemedlet äger den resultat man önskat. ett fas 3 forskning (Generation-HD1) tillsammans 800 huntingtonpatienter undersökte angående sjukdomen är kapabel bromsas från Tominersen. Studien förväntades artikel färdig 2022 dock den avbröts inom Mars 2021, i enlighet med pressmeddelandet ifrån företaget pga. för att behandlingen ej bedömdes behärska bromsa sjukdomen således vilket man hoppats på.[17] Roche planerar ett färsk undersökning tillsammans Tominersen uteslutande till personer inom tidigt etapp.

Wave Life Sciences genomförde numeriskt värde parallella studier tillsammans selektiv hämning var säkerheten från läkemedlen utvärderas inom den inledande fasen. Läkemedlen liknar inom grunden Tominersen samt existerar även ASOer. Studierna (Precision-HD1/-HD2) startades 2017 samt i enlighet med pressrelease inom mars 2021 ifrån företaget åstadkom man ej avgörande minskning från muterat Huntingtin varför studierna avbröts.[18] Wave besitter utvecklat ett färsk variant från sin behandling (WVE-003) samt planerar prövning från denna.

Flera företag satsar idag vid för att förbättra medicin liksom reducerar huntingtin dock liksom förmå ges inom blodet alternativt vilket medicindos, däribland Novartis, Voyager samt PTC Therapeutics.

Sjukdomsmarkörer

[redigera | redigera wikitext]

Det gammal sättet för att mäta sjukdomsaktiviteten existerar tillsammans hjälp från kliniska skattningsskalor, liksom kräver träning samt träning från den såsom undersöker samt kunna artikel svåra för att genomföra beroende patientens dagsform samt bidrag.

Skalan Unified Huntingtons Disease Rating Scale (UHDRS) anses fortsatt existera den maximalt pålitliga metoden på grund av för att undersöka sjukdomsstadium samt används liksom mått på grund av för att att fatta beslut eller bestämma något effekten inom läkemedelsstudierna.

I enstaka sektion från läkemedelsstudierna mäts proteiner vilket även kallas biomarkörer, till för att deras nivåer är kapabel bli mättad samt skiljer sig ifrån dem man observerar hos friska individer.

detta en existerar mtHTT[19] samt detta andra existerar neurofilament light vilket existerar ett allmän signal på grund av nervcellskada liksom besitter demonstrerat sig följa sjukdomsförloppet nära HS.[20] Biomarkörer vilket dessa existerar mot till för att underlätta läkemedelsutveckling samt vid en objektivt vis fastställa angående en medicin äger avsedd konsekvens.

ett ytterligare fördel kunna artikel för att mäta deras nivåer innan insjuknande på grund av för att besluta då ett bromsbehandling bör insättas då sådana finns tillgängliga.

Historia

[redigera | redigera wikitext]

Huntingtons sjukdom existerar uppkallad efter George Huntington, amerikansk doktor inom tredjeplats generationen.

Dennes far samt farfar ägde träffat patienter samt sparat deras journaler vilket möjliggjorde ett exakt redogörelse från sjukdomens symtom samt ärftlighet.[21] Redan vid 1500-talet ägde sjukdomen beskrivits liksom danssjuka (chorea från grekiska choreia, dans) vid bas från dem ofrivilliga rörelser den kunna medföra. Länge kallades den Huntingtons chorea alternativt Chorea Huntington.

Kända personer tillsammans sjukdomen

[redigera | redigera wikitext]

Folksångaren Woody Guthrie dog inom Huntingtons sjukdom.

Se även

[redigera | redigera wikitext]

Källor

[redigera | redigera wikitext]

  1. ^ [ab] ”Socialstyrelsen - Huntingtons sjukdom”.

    Arkiverad ifrån originalet den 5 månad 2015. https://web.archive.org/web/20150205050938/http://www.socialstyrelsen.se/ovanligadiagnoser/huntingtonssjukdom. Läst 13 månad 2014. 

  2. ^Pringsheim, Tamara; Wiltshire, Katie; Day, Lundy; Dykeman, Jonathan; Steeves, Thomas; Jette, Nathalie. ”The incidence and prevalence of Huntington's disease: A systematic review and meta-analysis” (på engelska). Movement Disorders 27 (9): sid. 1083–1091.

    doi:10.1002/mds.25075. ISSN1531-8257. http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mds.25075/abstract. Läst 6 juni 2017. 

  3. ^Roos, A-K.; Wiklund, L.; Laurell, K.. ”Discrepancy in prevalence of Huntington's disease in two Swedish regions” (på engelska). Acta Neurologica Scandinavica: sid. n/a–n/a.

    doi:10.1111/ane.12762. ISSN1600-0404. http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/ane.12762/abstract. Läst 6 juni 2017. 

  4. ^neurovetenskap, P. O. Lundberg professor emeritus; båda nära avdelningen för; neurologi; sjukhuset, Akademiska (18 oktober 2005). ”Genetiska (van)föreställningar inom olika tider”. Läkartidningen. https://lakartidningen.se/korrespondens/2005/10/genetiska-vanforestallningar-i-olika-tider/. Läst 1 femte månaden i året 2020. 
  5. ^”A novel gene containing a trinucleotide repeat that fryst vatten expanded and unstable on Huntington's disease chromosomes.

    Om du har ett eller flera symtom som tyder på Huntingtons sjukdom är det viktigt att söka vård och genomgå en utredning

    The Huntington's Disease Collaborative Research Group”. Cell 72 (6): sid. 971–983. 1993-03-26. ISSN0092-8674. PMID 8458085. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8458085. Läst 13 oktober 2018. 

  6. ^Nopoulos, Peggy C.. ”Huntington disease: a single-gene degenerative disorder of the striatum”. Dialogues in Clinical Neuroscience 18 (1): sid. 91–98.

    ISSN1294-8322. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4826775/. Läst 6 juni 2017. 

  7. ^Huntington’s disease: pathogenesis to djur models- if-pan.krakow.pl 2 månad 2010  PDF
  8. ^HjärnanArkiverad 11 månad 2011 hämtat ifrån the Wayback Machine. neuroguiden.se
  9. ^ [ab] Semaka, Alicia; Kay, Chris; Doty, Crystal; Collins, Jennifer A.; Bijlsma, Emilia K.; Richards, Fiona. ”CAG size-specific fara estimates for intermediate allele repeat instability in Huntington disease” (på engelska). Journal of Medical Genetics 50 (10): sid. 696–703.

    doi:10.1136/jmedgenet-2013-101796. ISSN0022-2593. http://jmg.bmj.com/content/50/10/696. Läst 5 juni 2017. 

  10. ^ [ab] Sundblom, Jimmy; Niemelä, Valter; Ghazarian, Maria; kust, Ann-Sofi; Bergdahl, Ingvar A.; Jansson, Jan-Håkan (2020-06-17). ”High frequency of intermediary alleles in the HTT gene in nordlig Sweden - The Swedish Huntingtin Alleles and Phenotype (SHAPE) study” (på engelska). Scientific Reports 10 (1): sid. 9853.

    doi:10.1038/s41598-020-66643-0. ISSN2045-2322. PMID 32555394. PMC: PMC7299994. https://www.nature.com/articles/s41598-020-66643-0. Läst 9 månad 2022. 

  11. ^Warby, Simon C.; Montpetit, Alexandre; Hayden, Anna R.; Carroll, Jeffrey B.; Butland, Stefanie L.; Visscher, Henk. ”CAG Expansion in the Huntington Disease Gene fryst vatten Associated with a Specific and Targetable Predisposing Haplogroup”. American Journal of Human Genetics 84 (3): sid. 351–366.

    doi:10.1016/j.ajhg.2009.02.003. ISSN0002-9297. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2668007/. Läst 5 juni 2017. 

  12. ^”Preimplantatorisk genetisk diagnostik | Statens medicinsk-etiska råd (SMER)”. www.smer.se. http://www.smer.se/teman/preimplantatorisk-genetisk-diagnostik/. Läst 5 juni 2017. 
  13. ^Liu, Jeh-Ping; Zeitlin, Scott O.. ”Is Huntingtin Dispensable in the Adult Brain?” (på engelska). Journal of Huntington's Disease 6 (1): sid. 1–17.

    doi:10.3233/jhd-170235. ISSN1879-6397. http://www.medra.org/servlet/aliasResolver?alias=iospress&doi=10.3233/JHD-170235. Läst 7 juni 2017. 

  14. ^Shin, Jun Wan; Kim, Kyung-Hee; Chao, Michael J.; Atwal, Ranjit S.; Gillis, Tammy; MacDonald, Marcy E.. ”Permanent inactivation of Huntington's disease mutation bygd personalized allele-specific CRISPR/Cas9”. Human Molecular Genetics.

    doi:10.1093/hmg/ddw286. https://doi-org.ezproxy.its.uu.se/10.1093/hmg/ddw286. Läst 8 juni 2017. 

  15. ^UniQure Biopharma B.V. (2021-01-08). A Phase I/II, Randomized, Double-blind, Sham Control Study to Explore Safety, Tolerability, and Efficacy Signals of Multiple Ascending Doses of Striatally-Administered rAAV5-miHTT Total Huntingtin Gene (HTT) Lowering Therapy (AMT-130) in Early Manifest Huntington Disease.

    https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04120493. Läst 11 januari 2021. 

  16. ^”Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of IONIS-HTTRx in Patients With Early Manifest Huntington's Disease - Full skrivelse View - ClinicalTrials.gov” (på engelska). clinicaltrials.gov. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02519036?cond=Huntington+Disease&draw=5&rank=15. Läst 29 augusti 2017. 
  17. ^”Roche provides update on tominersen programme in manifest Huntington’s disease” (på engelska). www.roche.com.

    https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2021-03-22b.htm. Läst 16 april 2021. 

  18. ^”Disappointing Results from Wave’s PRECISION-HD1 and 2 Trials” (på engelska). HDBuzz. https://en.hdbuzz.net/301. Läst 16 april 2021. 
  19. ^Wild, Edward J.; Boggio, Roberto; Langbehn, Douglas; Robertson, Nicola; Haider, Salman; Miller, James R.

    C.. ”Quantification of mutant huntingtin protein in cerebrospinal fluid from Huntington’s disease patients” (på engelska). The Journal of Clinical Investigation 125 (5): sid. 1979.

    Symtomdebuten sker företrädesvis i 30-50-årsåldern, men kan ses i andra åldrar, inklusive barnaåren

    doi:10.1172/JCI80743. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4463213/. Läst 29 femte månaden i året 2017. 

  20. ^Niemelä, Valter; Landtblom, Anne-Marie; Blennow, Kaj; Sundblom, Jimmy. ”Tau or neurofilament light—Which fryst vatten the more suitable biomarker for Huntington’s disease?”. PLOS ONE 12 (2): sid. e0172762. doi:10.1371/journal.pone.0172762.

    ISSN1932-6203.

    Huntington är en ärftlig sjukdom orsakad av en skada i arvsmassan

    http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0172762. Läst 29 femte månaden i året 2017. 

  21. ^Huntington, George. ”ON CHOREA”. Archives of Neurology 17 (3): sid. 332–333. doi:10.1001/archneur.1967.00470270110014. ISSN0003-9942.


  22. hur dör man från huntington

    23. http://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/fullarticle/567551. Läst 29 femte månaden i året 2017. 

Externa länkar

[redigera | redigera wikitext]