bootnoun.pages.dev






Orsaker till hög koncentration av läkemedel

Sida 4 . Copyright Erik Boberg

Halveringstid

- Halveringstiden existerar den period detta tar till läkemedelskoncentrationen för att halveras inom kroppen efter ett isolerad given dos.
- Koncentrationen faller exponentiellt pga halveringstiden.

- Vanligen tar det 3-5 halveringstider att uppnå steady state

Detta på grund av för att elimineringshastigheten oftast existerar proportionell mot koncentrationen .
- En längre halveringstid betyder för att läkemedlet stannar längre inom kroppen efter given dos, men även för att detta tar längre period på grund av steady state för att uppnås vid kontinuerlig administrering!

(A inom bilden brevid)

Steady state

- Efter ett period från kontinuerlig tillförsel från en medicin uppnås enstaka balans mellan elimination samt absorption såsom resulterar inom ett jämn koncentration från medicin inom kroppen. Detta kallas steady state.
- Vanligen tar detta 3-5 halveringstider för att att nå ett mål eller resultat steady state.

Läkemedelslaboratoriet utför koncentrationsmätningar av läkemedel i blod, plasma eller serum och farmakogenetiska analyser

existerar detta på grund av länge måste enstaka ”loading dose” ges intravenöst samtidigt vilket den kontinuerliga administreringen startar.
- Om läkemedlet ges inom infusion blir detta inga variationer inom koncentration ovan tidsperiod, utan en jämnt steady state uppnås vars nivå existerar beroende från infusionshastigheten.
- Ges läkemedlet inom upprepade doser (2 tabletter/dag tex) kommer koncentrationen för att variera ovan tidsperiod, men oscillera runt ”steady state”-värdet.

Ju fler samt mindre doser läkemedlet delas upp vid, desto mindre blir oscilleringarna.
- Steady state koncentrationen existerar dock enbart beroende från hastigheten med vilken läkemedlet administreras (mängd/tid).

Läkemedelseffekter

- 4 olika primära syfte inom kroppen för proteinläkemedel: Receptorer, Enzymer, Bärarmolekyler, Jonkanaler
- De är kapabel även verka direkt vid DNA (antimikrobiella mutagena ämnen) alternativt vid kalciumsalter inom benmatrix tex.
- Många medicin binder även andra proteiner än sina syfte , utan för att äga någon resultat vid dessa proteiner.

Exempelvis plasma-albumin.
- Ett perfekt medicin binder enbart mot sitt målprotein.

Steady state

Något sådant existerar ej , därför får man biverkningar vid på grund av höga doser. Detta kallas selektivitet.
- En god mål-receptor på grund av en medicin binder väldigt selektivt. ifall receptorn binder allt får flera olika ämnen förmå läkemedelseffekten enkel konkurreras ut.
- Affinitet = tendens hos medicin för att binda sin receptor.
- Efficacy = tendens hos läkemedlet för att sätta igång receptorn då detta väl bundit.
- En agonist besitter både affinitet samt upphöjd efficacy .
- En antagonist äger affinitet, dock ingen efficacy.

Den spärrar därmed receptorn till sina agonister.
- En partiell agonist äger affinitet samt medioker efficacy.

Koncentrationsbestämning är aktuell i huvudsak för att hitta rätt dosering för läkemedel med smalt terapeutiskt intervall (liten skillnad mellan terapeutisk och toxisk koncentration), men kan också vara av värde i andra situationer: Behandling med läkemedel där det är svårt att utvärdera effekten

Dessa är kapabel verka vilket antagonister då ett full agonist (motsatsen mot partiell) sätts in. Full agonist besitter 100% efficacy.

Antagonism

- Fysiologisk: Effekterna ifrån numeriskt värde agonister tillsammans med motsatt inverkan vid ett fängelse alternativt en kroppsdel tar ut varandra. modell existerar histamin (som ökar saltsyraproduktionen ifrån magsäcken) samt Omeprazol (som reducerar denna).
- Farmakokinetisk: Antagonisten verkar genom för att minska koncentrationen aktivt medicin nära verkningsplatsen.

Enzyminduktion i levern vilket ger ökad grad från nedbrytande process från läkemedlet. medicin såsom ger minskat tarmupptag av andra substanser.

Antagonister såsom verkar genom för att öka njurelimineringen från en medicin .
- Kompetitiv: Ämnet besitter affinitet på grund av ett receptor, dock saknar efficacy. Därmed konkurrerar den tillsammans med receptorns agonist angående platsen.
- Styrkan hos enstaka kompetitiv antagonist mäts inom hur massiv mängd agonist vilket måste tillföras på grund av för att återställa detta svar likt fanns ifrån organet innan antagonisten sattes mot samt kallas dos rat (dose ratio).

- Doseringsfel tillsammans kompetitiva antagonister kan korrigeras genom för att upphöjd halt agonist administreras.
- Irreversibel kompetitiv: Bunden agonist släpper efter utdragen period alternativt ej alls.

Emax sjunker . modell existerar Omeprazol (Losec).


  • orsaker mot upphöjd koncentration från läkemedel

    • många potenta läkemedel!
    - Non-kompetitiv: Receptorns påverkan hindras utan för att bindningsstället på grund av receptorns ligand upptas. en modell existerar Ca2+-kanalblockerare som hindrar muskelkontraktion samt samtidigt inhiberar effekten från muskelstimulerande medel.

    Alternativt kan patienten fenotypas genom analyser av koncentration av läkemedlet och dess metaboliter

    andra modell existerar ämnen vilket sätter sig vid andra ”sites” hos receptorerna samt förändrar deras konfiguration således för att ett bindning mot liganden blir omöjlig alternativt ej ger någon konsekvens. Emax sjunker även på denna plats.

    Koncentration från läkemedlet

    % från maximal inverkan (Emax)

    Koncentration från läkemedlet

    % från maximalt antal receptorer bundna mot medicin

    Dos-respons kurva

    - Det gröna läkemedlet existerar mer potent än det röda då ett mindre koncentration behövs till full konsekvens.

    Kompetitiv antagonism

    - Ökande konc från antagonisten (10-100-1000) kräver ökande koncentrationer medicin på grund av för att leda till inom maximal inbindning mot målreceptorer.

    % från maximalt antal receptorer bundna mot medicin

    Non-kompetitiv/irreversibel antagonism

    - Oavsett dos från medicin kan inte någonsin identisk mängd bundna receptorer uppnås inom närvaro från antagonist.